1.????? 項(xiàng)目名稱
齊考諾肽及注射液?
英文名：ziconotide
基本信息：齊考諾肽是一種大分子n-型電壓敏感性鈣通道阻滯劑，2004年美國(guó)食品與藥物管理局批準(zhǔn)其用于鞘內(nèi)注射治療，主要適用于其他治療方法不能耐受或不能控制的嚴(yán)重慢性疼痛患者。2007年，聯(lián)合鎮(zhèn)痛會(huì)議專門小組推薦齊考諾肽作為一線鞘內(nèi)鎮(zhèn)痛藥。
分子式：c102h172n36o32s7.c2h4o2
分子量：2699
2.????? 注冊(cè)類別
原料藥：3.1類；注射液：3.1類
3.????? 制劑
?????鞘內(nèi)滴注劑：20ml/支(25mg/m1)；1roll支(100rag/m1)；2ml/支(100mg/m1)；5ml/支(100mg/m1)。
4.適應(yīng)癥
???本品用于適合鞘內(nèi)注射并且對(duì)其他治療(如全身鎮(zhèn)痛藥、輔助治療或鞘內(nèi)注射)不能耐受或無(wú)效的嚴(yán)重慢性疼痛患者。
5. 藥理作用：
齊考諾肽由包含3個(gè)二硫鍵連接在內(nèi)的25個(gè)氨基酸組成，分子量2639，分子式c102h172n36o32s7是具有l(wèi)一甲硫 氨 酸和氯化鈉的等滲水溶性制劑的多基礎(chǔ)的肽類物質(zhì) ，ph值為4.5±0.5，具有水溶性和高度的極性,但缺乏組織滲透性。它的效力很強(qiáng) ，具有一條比較陡的劑量一反應(yīng)曲線，開(kāi)始起效時(shí)較慢、安全范圍較窄、劑量調(diào)整能力較慢。目前只能通過(guò)鞘內(nèi)途徑應(yīng)用，鞘內(nèi)注射后，齊考諾肽僅對(duì)局部的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生效果。人類鞘內(nèi)注射齊考諾肽后分布的體積(平均0.155l；中位數(shù)0.099l) 。大約相當(dāng)于評(píng)估到的總腦脊液體積，齊考諾肽最初的分布大部分在腦脊液中，在腦脊液中的生物利用度是100％，并且不被腦脊液代謝。腦脊液中半衰期的中位數(shù)為4.5h，24h內(nèi)腦脊液中可達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，到達(dá)穩(wěn)定水平所需要的真正時(shí)間和通過(guò)半衰期所估計(jì)的時(shí)間之間存在差異，可能是由于進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后齊考諾肽被吸收的原因。盡管在高劑量時(shí)，藥物可在血漿中監(jiān)測(cè)到，但認(rèn)為藥物在血漿中的水平是極低的。齊考諾
隨腦脊液流動(dòng)到達(dá)全身循環(huán)的過(guò)程中，會(huì)被存在于許多器官(如 、和 )的多種肽酶和
蛋白酶水解成縮氨酸片段和游離氨基酸，并以0.0228l/h( 0.38ml/m i n ) 的平均消除率呈線性從腦脊液到全身循環(huán)消除。腦脊液中齊考諾肽的藥代動(dòng)力學(xué)與血壓/心率 、呼吸頻率和體溫之間沒(méi)有直接的關(guān)系。腦脊液清除率的值與報(bào)道的大量腦脊液流量速率是相似的 ，這表明大量轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物清除的機(jī)制 。而通過(guò)排泄的藥物不到1%。
6.市場(chǎng)前景：
慢性疼痛的治療目前仍然是很棘手的問(wèn)題。當(dāng)全身療法和常規(guī)治療都不能控制時(shí)，可以通過(guò)植入泵經(jīng)鞘內(nèi)注射鎮(zhèn)痛藥物治療慢性疼痛。由于阿片類藥物（如、二氫酮、和叔丁啡）存在療效不佳（如鎮(zhèn)痛不足，不良作用和耐受性所致的劑量極限）及身體和/或精神依賴等問(wèn)題，限制了其在鞘內(nèi)的長(zhǎng)期使用。此外，加量不當(dāng)可能造成呼吸抑制。這些因素促使發(fā)展非阿片類藥物在鞘內(nèi)的使用，其中包括合成肽——齊考諾肽(ziconotide)。
齊考諾肽是n型鈣離子通道（n-type calcium channel(ncc)）阻滯劑，系從南太平洋海洋蝸牛conus·ms提取的包含25個(gè)氨基酸，三個(gè)二硫鍵肽類毒素合成物。
脊髓背角神經(jīng)遞質(zhì)受體調(diào)節(jié)疼痛信號(hào)的傳遞。神經(jīng)元興奮性的調(diào)節(jié)和次級(jí)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放均依賴于鈣離子的內(nèi)流。nccs幾乎分布于神經(jīng)系統(tǒng)所有的神經(jīng)組織并且在脊髓背角的分布密度最高。齊考諾肽可選擇性作用于樹(shù)突和軸突終末支n型電敏鈣通道，從而抑制最初的傷害刺激傳人。其鞘內(nèi)注射較更具潛力而不必?fù)?dān)心藥物的耐受、成癮及呼吸抑制。
7 專利情況
目前該產(chǎn)品合成工藝涉及三項(xiàng)授權(quán)專利，兩項(xiàng)在公開(kāi)專利。我們擬采用的合成路線有效規(guī)避了專利保護(hù)范圍
8. 原料藥合成路線
9. 制劑處方工藝研究情況
進(jìn)行了初步試驗(yàn)，待與合作廠家合作申報(bào)。
??得?h??x6^????乙醇后，再濃縮，真空干燥，得帕瑞昔布鈉。
9.? 制劑處方工藝研究情況
進(jìn)行了初步試驗(yàn)，待與合作廠家合作申報(bào)。

---

北京凱瑞科德藥物技術(shù)研究有限公司
高月
15233650503

---

模擬運(yùn)輸振動(dòng)臺(tái)
NB內(nèi)衣網(wǎng)絡(luò)爆款
供應(yīng)迪斯尼、喜洋洋、快樂(lè)多系列幼兒園專用地板
供應(yīng)進(jìn)口Esco A2型二級(jí)生物安全柜
木器漆水性色精、阜陽(yáng)色精、濟(jì)南贏信行化工
齊考諾肽原料+注射劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓
宇瑞金剛石微粉
星型組合密封圈DAQ 密封圈批發(fā)
準(zhǔn)格爾旗遇到硬石頭炮錘打不動(dòng)液壓劈裂開(kāi)采案例
硅膠發(fā)熱線擠出機(jī)設(shè)備
大理石 潤(rùn)程(圖) 大理石價(jià)格
常熟消防新型水泵接合器.墻壁水泵接合器SQD100-1.6
噴漆表面處理_宿遷噴漆處理_無(wú)錫華特金屬防腐技術(shù)服務(wù)
南京小罐茶哪種好喝 認(rèn)可我們
河北包裝機(jī)械 袖口式熱收縮包裝機(jī) pe膜打包機(jī)廠家
松原大型廢鋼破碎機(jī)廠家 廢舊金屬破碎機(jī)哪里賣 汽車殼破碎機(jī)
燈頭螺母
河南門頭發(fā)光字制作公司_【富彩標(biāo)識(shí)】_鄭州門頭發(fā)光字
量熱儀專用點(diǎn)火絲 點(diǎn)火絲價(jià)格
森工 s200齒座 截齒齒座